196 artículos
Este estudio de asociación del genoma completo identificó variantes genéticas significativas asociadas con la capacidad funcional, la fuerza muscular y la carga de enfermedad en pacientes con EPOC, demostrando que estas alteraciones extrapulmonares se basan en una predisposición genética preexistente que contribuye a la heterogeneidad de la enfermedad.
Este estudio describe el perfil de la cohort AMBER dentro de Generation Scotland, donde 1.180 participantes completaron un cuestionario sobre su respuesta a antidepresivos para identificar fenotipos clínicos y establecer una base para futuros análisis biológicos que busquen comprender la variabilidad en la eficacia del tratamiento de la depresión.
Este estudio utiliza la edición genómica de saturación para evaluar casi 11.000 variantes de BARD1, resolviendo el 95,4% de las variantes de significado incierto y confirmando que la pérdida de función en sus dominios funcionales aumenta el riesgo de cáncer de mama, lo que mejora significativamente el asesoramiento clínico y la comprensión del papel de BARD1 en la supresión tumoral.
Este estudio identifica y caracteriza un nuevo síndrome de encefalopatía epiléptica y del desarrollo severo causado por variantes bialélicas raras en el gen RNU2-2, respaldado por un análisis fenotípico profundo y datos transcriptómicos que demuestran alteraciones específicas en el empalme de ARN en tejido de fibroblastos.
Este estudio presenta el primer catálogo detallado de variantes estructurales en poblaciones de Oriente Medio y África del Norte mediante secuenciación de nanoporos de lectura larga, revelando una diversidad genética previamente inexplorada que reduce significativamente la carga de interpretación clínica para pacientes de esta ascendencia.
Este estudio multicéntrico en India valida que un puntaje de riesgo genético (GRS) para diabetes tipo 1 derivado de poblaciones europeas es una herramienta diagnóstica unificada efectiva, aunque su rendimiento varía según el estado de autoanticuerpos y la edad de inicio, lo que subraya la necesidad crítica de optimizar los umbrales específicos para la ascendencia india para evitar la subclasificación del riesgo.
Este estudio demuestra que la secuenciación de ARN mejora significativamente el diagnóstico molecular de enfermedades mitocondriales en pacientes no resueltos por secuenciación de ADN, al revelar variantes patogénicas crípticas, errores de splicing y eventos de escape de degradación que son invisibles para las técnicas genómicas convencionales.
Este estudio de casos y controles en pacientes turcos con apnea obstructiva del sueño (AOS) utilizó secuenciación de nueva generación de alta resolución para identificar que los alelos HLA-A*02:01, HLA-C*03:03:01, HLA-C*14:03 y HLA-DRB1*04:05 están asociados con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, mientras que los alelos HLA-A*03:01 y HLA-B*35:02 podrían ejercer un efecto protector.
Este estudio sugiere que las variantes en el gen HSP90AA1 podrían constituir una causa autosómica dominante de infertilidad masculina en humanos, a pesar de que el modelo murino correspondiente muestra un patrón de herencia recesiva.
Este estudio del proyecto DECIPHERD en Chile demuestra que el secuestro de exoma tiene una utilidad diagnóstica significativa en pacientes con enfermedades raras, identificando que la presencia de trastornos del neurodesarrollo y anomalías congénitas múltiples aumenta el rendimiento diagnóstico, mientras que el uso previo de paneles génicos lo disminuye, sin que la ascendencia genética influya en los resultados.
El estudio presenta EDGAR, un marco de aprendizaje profundo que recupera la carga de enfermedad de por vida a partir de registros de salud electrónicos para mejorar la especificidad de los estudios de asociación del genoma completo al eliminar factores genéticos de confusión derivados de sesgos en la atención médica.
Este estudio presenta COXMM, un marco de modelo mixto de riesgos proporcionales de Cox que permite estimar con precisión la heredabilidad de rasgos de tiempo hasta el evento, superando las limitaciones de los enfoques tradicionales y revelando patrones genéticos clave para la predicción de enfermedades y el diseño de estudios.
Este estudio de asociación del transcriptoma en múltiples tejidos (TWAS) identifica 29 genes de riesgo asociados al trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), incluyendo seis candidatos novedosos, lo que refina la comprensión de su arquitectura genética y ofrece nuevas dianas para la investigación traslacional.
Este artículo presenta el GPMap, un repositorio abierto que integra millones de asociaciones genéticas en 15.997 rasgos complejos para mapear la pleiotropía, desentrañar los mecanismos de las enfermedades y mejorar la predicción del éxito de los ensayos clínicos.
Este estudio demuestra que aplicar modelos genéticos no aditivos (dominantes y recesivos) en un análisis de asociación del genoma completo de la fibrosis pulmonar idiopática revela nuevas señales y genes, como PMF1 y EPN3, que no se detectaron con modelos aditivos tradicionales, ofreciendo así nuevas perspectivas sobre la patogénesis de la enfermedad.
Este estudio de asociación del genoma completo en el UK Biobank identifica mecanismos genéticos compartidos y variantes novedosas que subyacen a la fibrosis en 12 sistemas de órganos, destacando genes específicos como SH2B3, ATXN2, TFCP2L1 y FAM180A que podrían ser dianas para el desarrollo de terapias universales.
Este estudio demuestra que los modelos de lenguaje grandes con capacidades de razonamiento pueden automatizar la extracción de evidencia PS4 de la literatura genómica clínica con alta concordancia respecto a la curación experta, aunque su rendimiento depende del modelo y de la aplicación correcta de las guías, lo que respalda la implementación de un flujo de trabajo híbrido que combine la automatización con la supervisión humana.
Este estudio realiza un análisis de asociación del fenotipo (PheWAS) en 70.724 individuos con genotipado HLA de alta resolución para identificar 15 nuevas asociaciones genéticas, destacando un vínculo fuerte entre el alelo HLA-DRB1*04:01 y la sensibilidad a la cefaclor, lo que subraya el valor de integrar datos genómicos de gran escala con fenotipos más allá de los registros electrónicos de salud para descubrir influencias inmunogenéticas en condiciones comunes y subreportadas.
Este estudio de asociación del genoma completo en 693.869 individuos identificó 80 variantes genéticas significativas asociadas a la gravedad de los síntomas de ansiedad generalizada, revelando una heredabilidad del 5,9%, fuertes correlaciones genéticas con diversos trastornos mentales y físicos, y la implicación de procesos sinápticos y axonales en su etiología.
Un estudio de aleatorización mendeliana en el Biobanco del Reino Unido revela que la expresión génica del receptor GLP1R, aunque protege contra 58 enfermedades, aumenta el riesgo de 34 patologías (incluyendo deficiencia de vitamina D y problemas neonatales) y de 22 enfermedades relacionadas con la edad, mientras que la inhibición de CETP resulta ser cardioprotectora de manera más limitada.